Biokémiai és Molekuláris Biológiai Intézet | Tudóstér

Giardia untreated in humans, április « « Hungarovet

A coeliakia napjainkban: a bõvülõ ismeretek áttekintése Juhász Márk dr.

Корабль оставался неподвижным, и тогда он приказал роботу приземлить его у подножия колонны. Даже до этого вот момента Олвин втайне еще надеялся обнаружить на планете жизнь. Надежда исчезла, едва был открыт воздушный шлюз. Никогда прежде, даже в уединении Шалмирейна, не обволакивала их такал вот всепоглощающая тишина.

Belgyógyászati Klinika igazgató: Tulassay Zsolt dr. A coeliakia a vékonybél leggyakoribb malabsorptióhoz vezetõ betegsége, melyet a gabonafélék búza, rozs, árpa és lehetségesen a zab gluténfrakciója idéz elõ genetikailag fogékony egyénekben. A gluténexpozíciót követõen intestinalis és extraintestinalis szövõdményekhez vezetõ T-sejt mediált autoimmun folyamatok indulnak el, ezért a coeliakiát újabban szisztémás betegségnek tekintjük.

Folyamatosan bõvül a coeliakiához bizonyítottan társuló betegségek köre, e kórképekben feltétlenül javasolt coeliakia irányában szûrést végezni. A csak néhány éve azonosított szöveti transzglutamináz-ellenes autoantitestek tanulmányozása közelebb vitt a betegség patofiziológiájának megértéséhez.

Некоторое время он фантазировал о том, кто же еще может жить там, внизу, под этой невинной с виду ряской, которая так и звала опуститься на нее и пробежаться по ее упругой поверхности.

-- Я мог бы провести здесь время с немалой пользой,-- заявил ему Хилвар, который, судя по всему, был совершенно зачарован тем, что он только что.

-- Надо думать, эволюция в этих вот условиях пришла к очень интересным результатам. Да и не только эволюция, но и обратный ей процесс деволюции -- это когда высшие формы жизни начали деградировать после того, как планета была покинута разумными обитателями.

A megbízható szerológiai módszerek elterjedése révén módosultak a betegség klinikumával és gyakoriságával kapcsolatos korábbi elképzelések. A hosszú ideig kezeletlen coeliakiás betegekben a két leggyakoribb szövõdmény a csontsûrûség csökkenése és a lymphomák kialakulása. Tartós gluténmentes diéta hatására klinikai és szövettani restitúció következik be, kedvezõen változik a társuló betegségek lefolyása és csökken a malignitások kockázata. Kulcsszavak: coeliakia, glutén, malabsorptio, csontsûrûség, lymphoma, gluténmentes diéta Coeliac disease today: overviewing our growing knowledge Coeliac disease is the most common disorder with malabsorption of the small intestine, caused by the gluten fraction of cereals in genetically predisposed individuals.

T-cell mediated autoimmune processes are initiated by gluten exposure, leading to both intestinal and extraintestinal manifestations, therefore coeliac disease is nowadays considered to be a systemic disorder.

Archive for április, 2007

More and more diseases are proved to be associated with coeliac disease, in these conditions screening is strongly recommended. The studying of the recently explored autoantibodies against tissue transglutaminase brought us further in the understanding of the pathophysiology of coeliac disease. The spreading of reliable serologic methods modified our knowledge on the clinical picture and prevalence of the disease.

In case of long-term dietary abuse the most common complications are decreased bone mineral density and development of lymphomas. Sustained glutenfree diet results in clinical and histological restitution, affects the course of associating diseases beneficially and decreases the risk for malignancies.

Teljes publikációs lista

A betegségre az angol irodalomban a „coeliac spure”, illetve „coeliac disease”, német nyelvterületen az „einheimische Sprue” elnevezést is használják. A sprue szó a flamand eredetû „sprouw” szóból származik, jelentése aphthosus elváltozás. A coeliakia klasszikus tüneteit elsõként Samuel Gee ismertette ban „On nők giardiasis celiac affection” címû elõadásában A betegség és bizonyos gabonafélék között fennálló oki kapcsolatot Willem Dicke, holland gyermekgyógyász ismerte fel ben A coeliakia patogenezisében genetikai, környezeti és immunológiai tényezõk játszanak szerepet: a jelenlegi álláspont szerint a kórképet, melynek giardia untreated in humans és aktivitása külsõ, étkezéssel bevitt fehérjétõl függ, autoimmun patomechanizmusú szisztémás betegségnek tekintjük.

Dolgozatunkban ennek a szemléletnek megfelelõen a kórképrõl rendelkezésünkre álló rohamosan bõvülõ ismeretek bemutatása során különös hangsúlyt fektettünk a coeliakia patofiziológiájának, valamint a coeliakiához társuló betegségek egyre szélesedõ körének bemutatására.

Epidemiológia A coeliakia prevalenciája és a betegség megjelenésének idõpontja drámaian megváltozott az elmúlt 30–40 évben.

Giardia

Korábban többnyire gyermekkori betegségnek tartották, a diagnosztizált gyermekek többsége 2 évnél fiatalabb volt; jelenlegi ismereteink szerint – mely a megbízható szerológiai módszerek eredményein alapszik – a coeliakia bármely életkorban jelentkezhet. Az irodalomban szereplõ prevalenciaadatok is a korábban feltételezettnél lényegesen nagyobb gyakoriságra utalnak. A legnagyobb epidemiológiai vizsgálatot Olaszországban végezték iskoláskorú gyermekek bevonásával: a prevalenciaaz ismert és a korábban nem diagnosztizált esetek aránya volt.

Véradók között Svédországban gyakoriságot észleltek. Észak-ÍrországbanÍrországban arányú prevalenciáról számoltak be A coeliakia hazai prevalenciáját Korponay-Szabó és mtsai vizsgálták gyermekek, illetve a coeliakiás gyermekek családja körében. Az általuk kidolgozott többlépcsõs szûrési rendszerrel – melynek segítségével az IgA-hiányos coeliakiás betegeket is felismerték – a vizsgált 3–6 éves gyermeknél arányú prevalenciát állapítottak meg.

Debra L. Conversely, while adult cats often have different and more chronic causes of diarrhea than kittens, the condition remains a common reason for cats to be presented to veterinarians for care. This review discusses some of the more common causes as well as the best approaches for diagnosis and treatment of diarrhea in kittens and cats. The role of diet in diagnosis and therapy of diarrhea is considered when appropriate. Diarrhea in kittens may range in severity from mild and self-limiting to a severe, hemorrhagic, life-threatening condition.

A nyálkahártya-károsodás patomechanizmusa Típusos esetben a gliadintoxicitás eredményeképpen a nyálkahártya átalakul: a boholymintázat ellapul és a kripták kompenzatorikusan megnyúlnak és megnagyobbodnak, sejtjeikben jelentõsen megnõ a mitotikus aktivitás. A felszíni epithelium is ellapul és csökken az enzimatikus aktivitás. Az intraepithelialis lymphocyták felszaporodása antigén például glutén, giardia, HLA-antigénekvagy kóros nyálkahártya-immunreguláció által kiváltott T-sejt-aktivációra utal.

A nyálkahártya-károsodás patomechanizmusára jelenleg az ún. Molekuláris mimikrinek nevezzük azokat az infekció által elindított autoimmun folyamatokat, melyek az infekció lezajlása után is fennmaradnak, sõt progrediálhatnak – a kórokozók ilyen esetben az ún. Coeliakiás betegek vékonybél-nyálkahártyáján már egy órával gliadintartalmú táplálék fogyasztása után specifikus elváltozások észlelhetõk: mind a bélhámsejteken, mind a makrofágokon megnõ a HLA-DR expressziója.

A nyálkahártya azonban nemcsak a lumen, hanem a stroma felõl is károsodhat, amelynek során a lymphocyták az epitheliumba vándorolnak és különbözõ citokinek giardia untreated in humans révén a fent részletezett kripta- és boholyelváltozásokat idézik elõ. A stimulált memóriasejtek ugyanis citokinek – különösen a TNF-a – révén aktíválják a makrofágokat és a fibroblastokat. Ezek a sejtek indukálják az extracelluláris mátrix lebontása által a boholyszerkezet károsodásához vezetõ proteázokat, ilyen enzim például a mátrix-metalloproteáz 1 és 3, mely enzimek fokozott expresszióját mutatták ki aktív coeliakiában szenvedõ betegekben lásd még a „Szöveti transzglutamináz” címû alfejezetet.

Az IEL-sejtek egy csoportja az apoptosis legfõbb vezérlõje, a Fas-gén giardia untreated in humans alatt áll: ezek a sejtek perforin-mediált citotoxikus hatás révén az enterocyták apoptosisát idézik elõ. A glutén szerkezeti jellemzõi és a gluténmentes diéta A toxikus hatásokért a búzafehérje gluténfrakciójának alkohololdékony komponense, a gliadin tehetõ felelõssé és ismert, hogy a rozs secalinaz árpa hordein és valószínûleg a zab avenein prolaminfrakciói is toxikusak coeliakiás betegekben.

Biokémiai és Molekuláris Biológiai Intézet

A zab esetleges ártalmas hatására utaló adatok egyelõre ellentmondásosak, jelenleg a legtöbb szerzõ a zab kizárását ajánlja a GMD-ból. A gliadin és a többi prolamin – aminosav-terjedelmû, molekulatömegük 25 és 75 kDa között mozog. A toxicitás elvesztéséhez legalább 7 kDa molekulasúly leszakadására van szükség. Nagy elõrelépést jelentett az µ-típusú gliadin teljes aminosav-szekvenciájának feltérképezése.

Nem tisztázott még a PSQQ motívum és az adenovírus 12 E1b típusú fehérje közötti nagyfokú homológia jelentõsége: coeliakiásokban szignifikánsan gyakrabban mutatták ki az adenovírus 12 elleni antitesteket, de a monoklonális antitestekre és a vírus DNS-ének kimutatására épülõ vizsgálatok nem igazoltak a vírusinfekció és a betegség között egyértelmû összefüggést A coeliakia diagnosztizálása után a kezelés alapja a gluténmentes diéta GMD.

A Codex Alimentarius szabványa szerint, gluténmentesnek minõsíthetõ az étel, ha „a termék gluténtartalmú gabona komponensének összes nitrogén-tartalma nem haladja meg a 0,05 g-ot, g szilárd fázisú gabonatermékben”. Platyhelminthes tulajdonságai coelom boholyatrófia esetén reverzíbilis laktázhiány áll fenn, ezért a GMD bevezetésével egyidõben célszerû átmenetileg a laktóztartalmú táplálékoktól tej- és tejtermékek tartózkodni.

A betegek és az orvosok gyakran rosszul értesültek az egyes ételek gluténtartalmáról. Alapvetõ, hogy a GMD bevezetésekor tapasztalt giardia untreated in humans ismertesse a beteggel a szükséges étrendi módosításokat a javasolt, illetve kerülendõ táplálékokat az 1. Alapvetõ a betegség lényegének és a hagyományos élelmiszerek melyeket a betegek szinte kivétel nélkül kedvelnek toxicitásának ismertetése.

Mindez különösen a tünetmentes vagy csak enyhe tünetekkel rendelkezõ betegeknél fontos.

Fel kell hívni a beteg figyelmét a kezeletlen coeliakiás betegeknél észlelt, fokozott malignitási kockázatra különös tekintettel a vékonybél-lymphomára. Tudatosítani kell a betegben, hogy a GMD következetes, éveken át tartó betartásától az emésztõszervi panaszok javulása, a testsúly és az ellenállóképesség növekedése, a csontsûrûség – legalább részleges – restitúciója, a társuló betegségek enyhülése vagy megszûnése, a rosszindulatú daganatok kockázatának az átlagpopulációnál észlelt szintre való csökkenése várható.

Genetikai prediszpozíció A coeliakia HLA-asszociált betegség, legszorosabb összefüggésben két – 6p A Giardia untreated in humans és a DQ2 valószínûleg kapcsoltan öröklõdik ez az ún. Ebben az esetben az abszolút kockázat A kontrollcsoportok kb. Egy adott lókusz azonban csak akkor tehetõ felelõssé a coeliakia kialakulásáért, ha annak egyértelmû prediszponáló szerepét több olyan, lehetõleg földrajzilag egymástól távol elhelyezkedõ centrumban bizonyítják, ahol számos, egymással rokonságban nem lévõ, giardia untreated in humans terhelt, kellõen nagy létszámú családot vizsgálnak.

Ezek a giardia untreated in humans potenciálisan autoimmun betegségek kialakulásáért felelõsek: a CTLA-4 gén „A” alléljének coeliakián kívül Hashimoto-thyreoiditisben és Addison-kórban ismert kóroki szerepe, a „G” allélt pedig az 1-es típusú giardia untreated in humans mellitussal hozzák összefüggésbe. A CTLA-4 gén polimorfizmusának coeliakia kialakulására hajlamosító mechanizmusa azonban még nem tisztázott: közvetlen prediszponáló tényezõként is szerepelhet, de elképzelhetõ, hogy egy kapcsoltan öröklõdõ lókusz markere Diagnosztikus kritériumok A betegségrõl megszerzett ismereteink bõvülésével a coeliakia diagnosztizálásához szükséges kritériumok az elmúlt harminc évben többször is megváltoztak.

Az ben felállított eredeti ESPGAN European Society of Paediatric Gastroenterology and Nutrition kritériumok alapvetõen gyermekekre vonatkoztak és összesen három vékonybél-biopsziát írnak elõ a glutént tartalmazó étrend mellett fennálló kóros vékonybél-nyálkahártya, a boholyszerkezet GMD hatására bekövetkezett egyértelmû javulás és a gluténterhelést követõ hisztológiai relapsus demonstrálására. Az ben elfogadott, ún. A coeliakia diagnózisát megerõsíti a GMD-ra negatívvá váló, megelõzõen pozitív eredményû szerológiai helminthosporium oryzae bengáli éhínség antigliadin, antireticulin és endomysium-ellenes antitest.

Felnõttkorú betegeknél a biztos diagnózishoz a két alkalommal végzett biopsziavétel lo féreghajto arak és elégséges.

giardia untreated in humans quiste giardia spp

A coeliakia definíciójának sarokköve a gluténérzékenység szövettani bizonyítása, ezért a gluténtartalmú vagy gluténmentes étrend mellett a vékonybél-nyálkahártya megváltozásának demonstrálása nélkülözhetetlen az egyértelmû diagnózishoz: a coeliakia – egyelõre – alapvetõen szövettani diagnózis, ráadásul a módosított szövettani kritériumok már tartalmazzák a minimális szövettani elváltozásokat is, mint például az IEL számának növekedése.

Nem egységesek az álláspontok a két biopszia között kivárandó idõ és a kívánatos szövettani javulás tekintetében: szem elõtt kell tartani, giardia untreated in humans a szövettani válasz giardia untreated in humans elmaradhat a glutén megvonását követõen gyakran napokon vagy heteken belül jelentkezõ kedvezõ klinikai válasz mögött.

Felnõtteknél a nyálkahártya teljes restitúciója akár két évig is eltarthat. Szerológiai módszerek a coeliakia diagnosztikájában „Hagyományos” szerológiai markerek A coeliakiára specifikus szerológiai markerek megváltoztatták a betegség epidemiológiájával kapcsolatos ismereteinket és helyet követeltek a diagnózis felállításában.

giardia untreated in humans

A klinikumban a szerológiai tesztek legfõbb szerepe az atípusos tünetekkel vagy a coeliakiához nagy gyakorisággal társuló betegségekben szenvedõ betegek szûrése, ezáltal a feleslegesen végzett biopsziák elkerülése, nyomon követés során a diétás compliance megítélése és a családszûrés. A coeliakia diagnosztikájában – az antigliadin antitest AGA és az antireticulin antitest ARA meghatározást felváltva – kiemelkedõen magas szenzitivitása és specificitása miatt az IgA EMA-vizsgálat terjedt el világszerte 9.

Ennek a módszernek is vannak azonban hátrányai: az egyik, hogy az indirekt immunfluoreszcencia elvén mûködõ technika kiértékelése nagyban függ a vizsgáló tapasztalatától.

giardia untreated in humans belfereg kohoges

További nehézséget jelent, hogy az assay szubsztrátja többnyire a drága és nehezen elérhetõ majom-nyelõcsõ. Az utóbbi idõben emberi köldökzsinór-szubsztráttal is javuló eredményekrõl számoltak be, ráadásul ez etikailag is elfogadhatóbb és lényegesen olcsóbb. Az EMA-vizsgálat nagy elõnyének értékelték az ismert népességszûrõ szerepe melletthogy a rutin klinikai és laboratóriumi paraméterek negativitása esetén a pozitív EMA lelet segítségével a diétahibák felfedhetõk A klinikai gyakorlatban egyelõre kiterjedten nem használják, de a betegség diagnosztizálására giardia untreated in humans alkalmas egy további, szervspecifikus antitest, az ún.

Szöveti transzglutamináz A cytosolban aktív kalciumdependens enzim, a szöveti transzglutamináz, a kovalens izopeptidil kötések giardia untreated in humans katalizátora: a donorproteinek glutaminjait az akceptorproteinek lizinjeivel kapcsolja össze. Sokféle, lizilcsoportot tartalmazó fehérje szolgálhat az enzim akceptorszubsztrátjaként, lényegesen kevesebb a glutamintartalmú donorfehérjék száma ilyenek: fibronectin, osteonectin, kollagén II, V, XI, prokollagén II és nidogén molekulák.

Sebgyógyulás során a sejtekbõl felszabadult szöveti transzglutamináz élettani szerepe a donor- és akceptorfehérjék között keresztkötések létesítése, ezáltal az extracelluláris mátrix stabilizálása a sarjszövetben. Újkeletû az a felfedezés, mely szerint az EMA legfõbb target-antigénje a szöveti transzglutamináz tissue transglutaminase, tTG